Milyen vérátömlesztési kísérlet az egerekben megtaníthat nekünk az öregedésről
- Az öregedés egyik legfontosabb jele az öregedést, egy olyan állapotot, amelyben a sejtek abbahagyják a növekedést és az osztást.
- Egy új tanulmány azt mutatja, hogy a régi egerekből származó egyetlen vérátömlesztés okozta a szövetek öregedését fiatal egerekben.
- Az idősebb egerek szenolitikus szerekkel történő kezelése, amelyek olyan gyógyszerek, amelyek kiküszöbölik az idősebb sejteket, mielőtt a fiatal egerekre történő vérátátvitel csökkentette a fiatal egerek öregedési markereinek szintjét.
- A tanulmány azt mutatja, hogy az öregedés nemcsak az öregedéssel, hanem a vérben terjedő tényezőkkel járó kopás miatt előfordulhat.
A Nature Metabolizmusban közzétett nemrégiben közzétett cikk azt mutatja, hogy a régi egerekből a fiatal állatokból származó egyetlen vérátömlesztés indukálhatja az öregedést – a sejtek öregedését – a fiatal egerekben.
Az öregedést kiváltó idős állatok vérében lévő tényezők azonosítása elősegítheti az öregedést lelassító terápiák fejlődését
Tanulmányi szerző, Dr. Irina Conboy, a Kaliforniai Egyetem Berkeley professzora , elmondta a Medical News ma:
“[A tanulmányunk azt mutatja, hogy] a sejtek öregedése nem a sejt belső, sem a pusztán kronológiai – károsodási jelenség; 2 hét alatt gyorsan indukálható fiatal állatokban. A szenolitika csak részben csökkenti a régi vér negatív hatásait a fiatal sejtekre és szövetekre, és további terápiás utakra utal. ”
Dr. Conboy hozzátette, hogy ez a tanulmány alátámasztja a tényezők szerepét a régi vérben az öregedés előmozdításában.
A sejtek öregedésének okai
A sejtek hajlamosak a sérülésekre vagy a stresszre reagálni, akár sejthalálon át, vagy olyan állapotba lépve, ahol abbahagyják a szaporodást. Ezt az állapotot, amelyben a sejtek abbahagyják a növekedést és az elosztást, celluláris öregedésnek nevezik.
A külső ingerek, például a stressz mellett a belső tényezők, például a DNS szerkezetének az öregedéssel történő változásai is öregedést okozhatnak.
Az öregedés után a sejtek jeleket küldhetnek az immunrendszerbe, megkönnyítve azok eltávolítását immunsejtekkel.
Az immunrendszer azon képességének fokozatos csökkenése, hogy eltávolítsák ezeket az idősebb sejteket, az öregedéssel fordulnak elő, ami az öregedő sejtek felhalmozódását eredményezi. Az idősebb sejtek felhalmozódása hozzájárul a szervek öregedéséhez, és krónikus betegségekkel jár.
Az idősebb sejtek olyan molekulákat is szekretálhatnak, amelyek jelzik a szomszédos sejteket is, hogy öregedjenek. Az idősebb sejtek által kiválasztott molekulák, amelyeket az öregedéssel összefüggő szekretóriájú fenotípus (SASP) neveznek, magukban foglalják a gyulladáscsökkentő fehérjéket és más tényezőket, amelyek átalakítják a szomszédos szövetet.
Ezeknek a tényezőknek az öregedés előmozdítására gyakorolt hatása azonban nem érthető jól.
A korábbi vizsgálatokból származó bizonyítékok azt sugallják, hogy az idősebb állatokban jelen lévő molekulák vagy sejtek szövettel indukálhatják a fiatalabb állatokban az öregedésbe kerülését.
Például a tanulmányok kimutatták, hogy egy idősebb egér műtéti csatlakozása megújíthatja a szövetet az idősebb egérben. Ugyanakkor ez az eljárás a szövet elöregedését eredményezi a fiatalabb állatban.
Amellett, hogy közös keringési rendszerrel rendelkezik, a sebészi úton csatlakoztatott állatok is szervezőit osztják meg, és hasonló környezetnek vannak kitéve. Ez megnehezíti a proiding vagy megújító tényezők potenciális forrását.
Hasonlóképpen, az idős egerekből a fiatalabb egerekig a vérátömlesztés a fiatalabb állat szöveti életkorát okozhatja. Ezek a tanulmányok azt sugallják, hogy az idősebb egerek vérében jelenlévő bizonyos tényezők az öregedést micinorm tapasztalatok weboldal itt indukálhatják fiatalabb társaikban. Nem ismert azonban, hogy a régi vér elősegítő hatásait az idősebb sejtek okozzák-e.
Ebben a tanulmányban a kutatók megvizsgálták, hogy az öregedések az idősebb egerekből a fiatalabbakba kerülnek -e a vérátömlesztés révén.
Vérátömlesztés és öregedés
A régi vér képességének felmérése az öregedés kiváltására, a szerzők átmentek a vért az idős egerekből (22-24 hónap) fiatalabb társaikba (3 hónap) (3 hónap) – A kontrollcsoport fiatal patkányokból (3 hónap) állt, amelyben más, azonos korú fiatal patkányok vérátömlesztését kapott.
A vérátömlesztés megszerzése után 14 nappal az idősebb egerekből vett fiatal egerek fokozottan expresszióját mutatták az öregedés biomarkereinek az izomban, a vesében és a májban. Az öregségi markerek szintjének ilyen növekedése azonban hiányzott a tüdőben, a szívben és az agyban.
Azok a fiatal egerek, amelyek az idősebb egerekből vérátömlesztést kaptak, szintén hiányosságokat mutattak az izomerőt értékelő feladatokban és alacsonyabb fizikai kitartást mutattak.
A vázizomszövethez hasonlóan az idősebb egerekből vett fiatal egerek szintén megnövekedett biomarkerek szintjét mutatták a szöveti károsodáshoz, valamint a májban és a vesében károsodott vagy szuboptimális funkcióban.
A kutatók a fiatalabb egerekből az idősebb egerekbe is transzfúzálták a vért, és megállapították, hogy a fiatal vér kapcsán csökkenti a szöveti károsodást a májban, a vesében és a régi egerek izmainak.
Összegezve, ezek az eredmények arra utalnak, hogy a fiatal egerekben az öregedés indukciója az idősebb egerek vérátömlesztése után. Ezenkívül a fiatal állatokban az öreg egerekből vett vér-specifikus volt az öregedés, miután a régi egerekből vért kaptak.
A szenolitika hatásai
A kutatók aztán megvizsgálták, hogy az idősebb egerekben az idősebb sejtek eliminációja megakadályozhatja -e a fiatal egerek öregedésének indukcióját a vércserél után. A kísérlethez
A kutatók az idősebb egereket olyan szenolitikus gyógyszerek kezelési rendszerén tartották, amelyek kb. 4-6 hétig kiküszöbölik az idősebb sejteket. Ahogy az várható volt, a szenolitikus gyógyszerekkel végzett kezelés csökkentette a szekretált faktorok szintjét, amelyek az öreg egerek plazmájában az öregedéssel járnak.
A kutatók ezután transzfúzálták a vért az idősebb egerekből, amelyeket akár szenolitikus gyógyszerekkel, akár járművekkel kezeltek fiatal egerekbe.
A senolytikával kezelt idősebb egerekből származó vért kapó fiatal egerek az izom, a máj és a vesékben az öregedési markerek csökkent expresszióját mutatták, mint a vivővel kezelt régi vért kapó fiatal egerekben.
A szenolitikumokkal történő kezelés szintén csökkentette a máj-, izom- és vesefunkció csökkenését, és csökkentette ezen szervek károsodását a régi vért kapó fiatal egerekben.
Ezenkívül a szenolitikumok idősebb egerekhez történő beadása szintén csökkentette a régi vér káros hatásait a fiatal egerek fizikai aktivitási szintjére és az energiamérlegre.
A szenolitikus gyógyszerekkel kezelt idősebb egerekből származó vért kapó fiatal egerek szintén alacsonyabb szintű fehérjéket mutattak, ami a gyulladáshoz kapcsolódik, az öregedés jellemzője.
A szenolitikus kezelt régi egerekből vért kapó fiatal egerek azonban néhány negatív hatást mutattak a régi vér transzfúziójához. Például, a szenolitikumok régi egereknek történő beadása a vérátadás előtt nem akadályozta meg a vesefunkcióra gyakorolt negatív hatásokat fiatal egerekben.
Ezek a kísérletek azt mutatják, hogy az idősebb egerek idősebb sejtjeinek clearance csökkentette a régi vér fiatal egerekbe történő átvitelének pro-öregedés hatásait. Más szavakkal, a stressz vagy az öregedés okozta, öregedés is előfordulhat, hogy a régi vérben jelenlévő tényezőknek való kitettség.
További kutatásokra van szükség a tényezők – például a molekulák, organellák vagy az idősebb sejtek – azonosításához, amelyek a vérben jelennek meg, amelyek felelősek az öregedés indukálásáért a fiatal egerekben.
Az idősebb sejtek számos jelátviteli molekulát szekretálnak a keringésben, és ezek a molekulák legalább részben felelősek lehetnek az öregedés indukálásáért. Ezen tényezők azonosítása elősegítheti a terápiák fejlesztését az öregedési folyamat késleltetése érdekében.
Tanulási következmények
Dr. James Kirkland a Mayo Clinic Kogod Aging Center -ben azt mondta nekünk:
“[Ez egy érdekes tanulmány, amely támogatja a hatékonyságot a szenolitikumok az életkorral összefüggő diszfunkció enyhítésében. Megerősíti és kiterjeszti a korábbi eredményeket, miszerint az idősebb sejtek fiatal állatokba történő átültetése diszfunkciót okoz, és hogy ezeknek az idősebb sejteknek az átültetett egerekből történő eltávolítása a funkciót, valamint azt a megállapítást, hogy a szív átültetése a régi egerekbe az öregedés és a diszfunkció terjedését okozza. A fiatal egerek, miközben a szíveket fiataloktól fiatal egerekbe ültetik, nem. ”
A tanulmány eredményei számos érdekes kérdést vetnek fel az öregedéssel és a potenciális kezelésekkel kapcsolatban az öregedési folyamat lelassítása érdekében.
Dr. Stefan Tulius, a Brigham és a Női Kórház transzplantációs műtéti kutatólaboratóriumának igazgatója megjegyezte, hogy „A nagy tudományos hozzájárulás, ez a tanulmány sok nyitott kérdést vet fel, amellett Az öregedés jobb megértésének és az egészségügyi élettartam növelésének lehetőségének releváns szempontja. ”
“Ezek a nyitott kérdések különösen a túlnyomórészt kísérleti megállapítások klinikai relevanciájához kapcsolódnak: Mennyi vért kell átvinni a hatások megfigyelése érdekében? Vajon az egyetlen emberi vérátömlesztés változást okoz -e, vagy a vércserélést jelentősen túl kell mennie? Meddig tartanak a hatások? Reverzibilisek és csak ideiglenesek lesznek?
„A szerzők olyan változásokról számolnak be, amelyek magukban foglalják a hosszú élettartamú végrendszeri károkat a májban és a vesében”-tette hozzá Dr. Tulius.
“A folyamatban részt vevő mechanizmusok megértése lehet a legérdekesebb és feltárható. Érdekes módon az egerekben is funkcionális hatásokat figyeltünk meg, beleértve a veszélyeztetett fizikai tevékenységeket is. Ezek tartós vagy csak ideiglenesek lesznek? Sőt, ha a fizikai kapacitások veszélybe kerülnek, akkor várhatunk -e kognitív kompromisszumokat is? Valójában a szerzők lenyűgöző megállapításokat mutatnak be, amelyek számos érdekes nyitott kérdést vetnek fel, amelyek arra vezethetnek bennünket, hogy jobban megértsük az öregedést, és új megközelítéseket alakítsunk ki az egészséges öregedés elősegítésére ” – folytatta.
- Biológia/biokémia
- Idősek/öregedés
- Kiegészítő orvoslás/alternatív orvoslás